近日，中国首个第三代EGFR抑制剂艾维替尼（AC0010）的临床前研究成果，在美国肿瘤主流期刊《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子肿瘤治疗》）在线发表。论文详细阐述了作为新一代表皮生长因子受体EGFR抑制剂，艾维替尼系统的研究过程和结果以及首次人体临床的初步结果。

艾维替尼AC0010分子结构

论文首次披露了艾维替尼化学结构以及针对肺癌耐药性基因突变T790M的分子结构设计、优化过程及原理，并用一系列的分子生物学方法及动物模型研究，论证了艾维替尼分子结构设计的优势及成药的潜在可能性。通过系统的临床前研究，作为有独特化学结构的艾维替尼体现了第一、二代EGFR抑制剂所不具备的三个重要抗肺癌的药理特性：

1、有选择地抑制导致肺癌的EGFR基因突变，而对有生理功能的人类正常EGFR没有作用，其选择优势可达300倍。因而副作用非常小。

2、能克服肺癌EGFR基因的耐药突变，有效抑制耐药肺癌细胞的生长，克服肺癌耐药。

3、不可逆抑制肺癌EGFR基因突变，可永久性阻断其致癌通路，治疗效果更好.

论文同时也发表了艾维替尼的初步临床结果，在晚期病人上展现出在细胞水平和动物研究中所获得的特点和优势。

业内研究人员表示，艾维替尼在《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子肿瘤治疗》）发表的临床前和前期临床研究成果，展示了艾维替尼创新研究的过程及安全、毒副作用低、效果优等特点。

目前，艾维替尼正在中国开展II/III期临床研究和美国I期临床研究，进展顺利。

原文摘要如下：

AC0010 is a pyrrologyrimidine-based epidermal growth factor receptor(EGFR) inhibitor,structurally distinct from previously reported pyrimidine-based irreversible EGFR inhibitors such as osimertinib and rociletinib.AC0010 selectively inhibits EGFR active and T790M mutations with up to 298-fold increase in potency compared to wild-type EGFR.In a xenografte model,oral administration of AC0010 at daily dose of 500 mg/kg resulted in complete remission of tumors with EGFR active and T790M mutations for over 143 days with no weight loss.Three major metabolites of AC0010 were tested and showed no wild-type EGFR inhibition and off-target effects such as inhibition of IGF-1R.AC0010 is safe in non-small cell lung cancer(NSCLC) patients at the dose range between 50 mg and 550 mg once per day and no hyperglycemia and other severe adverse effects were detected such as grade 3 QT prolongation. The objective responses were observed in NSCLC patients with EGFR T790M mutation.

论文发表网址：http://mct.aacrjournals.org/content/early/2016/08/27/1535-7163.MCT-16-0281